戰勝媽心或者媽心活下來。
戰勝以撒。
戰勝BOSS RUSH(20分鐘內戰勝媽心才能開啓BOSS RUSH房)
戰勝撒旦。
戰勝???。(打敗媽媽之後攜帶poloroid,然後去打敗以撒或者進入chest時拿着negative打敗撒旦,然後另外一層會出現黃金之門,第一個房間裏面有4個chest,在這一層找到BOSS房裏面就有???)
戰勝羊總。(打敗5次撒旦之後攜帶negative再打敗撒旦一次,當你進入chest的時候會到達黑暗房間和羊總)。
打敗mega Satan(你必須戰勝???或者羊總,拿到golden Key、Dad's Key或者Get Out Of Jail Free Card,才能開啟大黃金們裏面就有mega Satan)。
打敗Ultra Greed(貪婪模式中的最後BOSS,胎衣DLC)。
打敗Hush(在胎衣中當你打敗媽心10次之後,當你在30分鐘之內打敗媽心,Blue Womb會解鎖變成一個類似Boss Hush的門,但是裏面是Hush)。
注:爲了讓這些標誌變成紅色你必須在困難模式中透過該層或者擊敗該BOSS。